Mwandishi / 1,2 Hu Rong 1 Hol ngoma Ngoma Song Xuezhi kabla ya ziara 1 Jinsong 1 – The new 1, 2
【Kikemikali】Kioo cha Borosilicate ni nyenzo ya ufungaji inayotumika sana na chombo cha suluhisho katika tasnia ya dawa.Ingawa ina sifa za ukinzani wa juu, kama vile ulaini, ukinzani kutu na uvaaji, ioni za chuma na vikundi vya silanoli vilivyomo kwenye glasi ya borosilicate bado vinaweza kuingiliana na dawa.Katika uchanganuzi wa dawa za kemikali kwa kutumia kromatografia ya hali ya juu ya kioevu (HPLC), chupa ya kawaida ya sindano ni glasi ya borosilicate.Kwa kuchunguza athari za bakuli za glasi za HPLC za chapa tatu kwenye uthabiti wa succinate ya solifenacin ambayo ni kiwanja dhaifu cha alkali, ilibainika kuwa urejeshaji wa dawa za alkali ulikuwepo kwenye bakuli za glasi zinazozalishwa na watengenezaji tofauti.Utangazaji huo ulisababishwa zaidi na mwingiliano wa amino yenye protoni na kikundi cha silanoli cha kujitenga, na uwepo wa succinate uliikuza.Kuongezewa kwa asidi hidrokloriki kunaweza kufyonza dawa au kuongeza sehemu ifaayo ya vimumunyisho vya kikaboni kunaweza kuzuia adsorption.Madhumuni ya karatasi hii ni kukumbusha makampuni ya biashara ya kupima madawa ya kulevya kuzingatia mwingiliano kati ya dawa za alkali na kioo, na kupunguza kupotoka kwa data na kazi ya uchunguzi wa kupotoka kunakosababishwa na ukosefu wa ujuzi wa sifa za adsorption ya chupa za kioo. mchakato wa uchambuzi wa madawa ya kulevya.
Maneno muhimu: Solifenacin succinate, kikundi cha amino, bakuli za glasi za HPLC, adsorb
Kioo kama nyenzo ya ufungaji ina faida ya ulaini, kuondolewa kwa urahisi na upinzani wa kutu. Kutu, upinzani wa kuvaa, utulivu wa kiasi na faida nyingine, hivyo hutumiwa sana katika matumizi ya dawa.Kioo cha dawa kimegawanywa katika glasi ya kalsiamu ya sodiamu na glasi ya borosilicate, kulingana na vipengele tofauti vilivyomo.Miongoni mwao, kioo cha chokaa cha soda kina 71% ~ 75%SiO2, 12% ~ 15% Na2O, 10% ~ 15% CaO;kioo cha borosilicate kina 70%~80% SiO2, 7%~13%B2O3, 4%~6% Na2O na K2O na 2%~4% Al2O3.Kioo cha Borosilicate kina ukinzani bora wa kemikali kutokana na matumizi ya B2O3 badala ya Na2O na CaO nyingi.
Kwa sababu ya asili yake ya kisayansi, ilichaguliwa kama chombo kikuu cha dawa ya kioevu.Walakini, glasi ya boronSilicone, hata ikiwa na upinzani wake mkubwa, bado inaweza kuingiliana na dawa, Kuna njia nne za kawaida za athari kama ifuatavyo [1]:
1) Kubadilishana kwa ion: Na+, K+, Ba2+, Ca2+ kwenye glasi hubadilishana ioni na H3O+ kwenye suluhisho, na kuna majibu kati ya ioni zilizobadilishwa na dawa;
2)Kuyeyushwa kwa glasi: Phosphate, oxalate,Citrates na tartrates zitaongeza kasi ya kufutwa kwa glasi na kusababisha silicides.na Al3+ inatolewa kuwa suluhisho;
3)Kutu: EDTA iliyopo kwenye suluhu ya dawa(EDTA) inaweza kuchangamana na ioni za kugawanyika au ioni tatu kwenye glasi.
4) Adsorption: Kuna dhamana ya Si-O iliyovunjika kwenye uso wa glasi, ambayo inaweza kutangaza H+
Uundaji wa OH- unaweza kuunda vifungo vya hidrojeni na makundi fulani katika madawa ya kulevya, na kusababisha madawa ya kulevya kuwa adsorbed kwenye uso wa kioo.
Kemikali nyingi huwa na vikundi hafifu vya msingi vya amini, Wakati wa kuchanganua dawa za kemikali zenye utendaji wa juu wa kromatografia ya kioevu (HPLC), bakuli inayotumika sana ya HPLC ambayo imetengenezwa kwa glasi ya borosilicate, na uwepo wa SiO- kwenye uso wa glasi utaingiliana na kikundi cha amini cha protoni. , kuruhusu wiani wa madawa ya kulevya hupungua, matokeo ya uchambuzi yatakuwa sahihi, na OOS ya maabara (Kati ya Maagizo).Katika ripoti hii, msingi hafifu (pKa ni 8.88[2]) dawa ya solifenacin succinate (fomula ya muundo imeonyeshwa kwenye Mchoro 1) inatumika kama kitu cha utafiti, na athari za vikombe kadhaa vya sindano vya glasi ya kaharabu kwenye soko kwenye uchanganuzi wa dawa. inachunguzwa., na kutoka kwa mtazamo wa uchambuzi ili kupata suluhisho la utangazaji wa dawa hizo kwenye kioo.
1. Sehemu ya mtihani
1.1 Nyenzo na vifaa vya majaribio
1.1.1 Vifaa: Ufanisi wa Juu wa Agilent na Kitambua UV
Kromatografia ya kioevu
1.1.2 Nyenzo za majaribio: Solifenacin succinate API ilitolewa na Alembic
Pharmaceuticals Ltd. (India).Kiwango cha Solifenacin (usafi wa 99.9%) kilinunuliwa kutoka USP.ARgrade potassium dihydrogen fosfati, triethylamine, na asidi fosphoric zilinunuliwa kutoka China Xilong Technology Co., Ltd. Methanoli na acetonitrile (zote daraja la HPLC) zilinunuliwa kutoka kwa chupa za Sibaiquan Chemical Co., Ltd. Polypropen (PP) zilinunuliwa kutoka ThermoScientific (US) , na chupa za glasi za amber HPLC 2ml zilinunuliwa kutoka Agilent Technologies(China) Co., Ltd., Dongguan Pubiao Laboratory Equipment Technology Co., Ltd., na Zhejiang Hamag Technology Co., Ltd. (A, B, C zimetumika hapa chini. kuwakilisha vyanzo tofauti vya bakuli za glasi, mtawaliwa).
1.2HPLC njia ya uchambuzi
1.2.1Solifenacin succinate na msingi usio na solifenacin: safu wima ya kromatografia isphenomenex luna®C18 (2), 4.6 mm × 100 mm, 3 µm.Na bafa ya fosfati (uzani wa 4.1 g ya fosfati ya dihydrogen potasiamu, pima 2 ml ya triethylamine, ongeza kwa lita 1 ya maji ya hali ya juu, koroga ili kuyeyusha, tumia asidi ya fosforasi (pH ilirekebishwa hadi 2.5) -acetonitrile-methanoli (40:30:30) kama awamu ya simu,
Kielelezo 1 Fomula ya muundo wa solifenacin succinate
Mchoro wa 2 Ulinganisho wa maeneo ya kilele cha suluhisho sawa la solifenacin succinate katika bakuli za PP na bakuli za glasi kutoka kwa watengenezaji watatu A, B, na C.
joto la safu lilikuwa 30 ° C, kiwango cha mtiririko kilikuwa 1.0 mL / min, na ujazo wa sindano ulikuwa 50 mL, urefu wa mawimbi ya kugundua ni 220 nm.
1.2.2 Sampuli ya asidi suksiki: kwa kutumia YMC-PACK ODS-A 4.6 mm × 150 mm, safu wima 3 µm, 0.03 mol/L bafa ya fosfeti (iliyorekebishwa hadi pH 3.2 na asidi ya fosforasi) -methanoli (92:8) kama awamu ya simu, mtiririko kiwango cha 1.0 mL/min, joto la safu 55 °C, na ujazo wa sindano ulikuwa 90 mL.Chromatogram zilipatikana kwa 204 nm.
1.3 Mbinu ya uchambuzi wa ICP-MS
Vipengele katika suluhisho vilichambuliwa kwa kutumia mfumo wa Agilent 7800 ICP-MS, hali ya uchanganuzi ilikuwa He (4.3mL/min), nguvu ya RF ilikuwa 1550W, kiwango cha mtiririko wa gesi ya plasma ilikuwa 15L/min, na kiwango cha mtiririko wa gesi ya carrier. ilikuwa 1.07mL / min.Joto la chumba cha ukungu lilikuwa 2 ° C, kasi ya kuinua pampu ya peristaltic ilikuwa 0.3/0.1 rps, muda wa uimarishaji wa sampuli ulikuwa s 35, muda wa kuinua sampuli ulikuwa 45 s, na kina cha mkusanyiko kilikuwa 8 mm.
Maandalizi ya sampuli
Suluhisho la succinate ya Solifenacin: iliyotayarishwa kwa maji safi kabisa, mkazo ni 0.011 mg/mL.
1.4.2 Suluhisho la asidi ya succinic: iliyoandaliwa na maji ya ultrapure, mkusanyiko ni 1mg/mL.
1.4.3 Suluhisho la Solifenacin: kuyeyusha solifenacin succinate katika maji, carbonate ya sodiamu iliongezwa, na baada ya myeyusho kubadilika kutoka nyeupe tomilky isiyo na rangi, acetate ya ethyl iliongezwa.Safu ya ethyl acetate ilitenganishwa na kutengenezea kuyeyushwa ili kutoa solifenacin.Mimina kiasi kinachofaa cha inethanoli ya solifenacin (ethanoli hufikia m 5% katika suluhisho la mwisho), na kisha punguza kwa maji ili kuandaa suluhisho na mkusanyiko wa 0.008 mg/mL solifenacin (pamoja na suluji ya solifenacin iliyo katika suluhisho sawa na solifenacin. mkusanyiko).
Matokeo na majadiliano
· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·. · ·
2.1 Uwezo wa utangazaji wa chupa za HPLC za chapa tofauti
Toa mmumunyo ule ule wa maji wa solifenacin katika viala vya PP na chapa 3 za bakuli za sampuli otomatiki zilidungwa kwa vipindi katika mazingira sawa, na eneo la kilele cha kilele kikuu lilirekodiwa.Kutokana na matokeo katika Mchoro 2, inaweza kuonekana kwamba eneo la kilele la bakuli za PP ni imara, na hakuna karibu hakuna mabadiliko baada ya 44 h. Wakati maeneo ya kilele cha chapa tatu za bakuli za kioo saa 0 yalikuwa ndogo kuliko chupa ya PP. , na eneo la kilele linaendelea kupungua wakati wa kuhifadhi.
Mchoro wa 3 Mabadiliko katika maeneo ya kilele cha solifenacin, asidi succinic, na solifenacin hutoa miyeyusho yenye maji iliyohifadhiwa kwenye bakuli za glasi na bakuli za PP.
Ili kujifunza zaidi jambo hili, solifenacin, asidi succinate, miyeyusho yenye maji ya asidi ya solifenacin na succinate katika bakuli za glasi za chupa za Band PP ili kuchunguza mabadiliko ya eneo la kilele kwa wakati, na wakati huo huo kioo.
Suluhisho tatu katika bakuli ziliunganishwa kwa kufata kwa kutumia spectrometer ya molekuli ya Agilent 7800 ICP-MSPlasma kwa uchanganuzi wa kimsingi.Data katika Mchoro wa 3 inaonyesha kuwa bakuli za kioo kwenye maji yenye maji mengi hazikuweza kufyonza asidi suksiki, lakini zilipunguza msingi wa solifenacin na solifenacin.Vikombe vya glasi huvutia succinate.Kiwango cha linacin kina nguvu zaidi kuliko msingi wa bure wa solifenacin, wakati wa awali Solifenacin succinate na msingi wa solifenacin katika bakuli za kioo.Uwiano wa maeneo ya kilele cha ufumbuzi zilizomo katika chupa za PP zilikuwa 0.94 na 0.98, kwa mtiririko huo.
Kwa ujumla inaaminika kuwa uso wa kioo silicate unaweza kunyonya baadhi ya maji, ambayo baadhi ya maji huchanganyika na Si4+ katika mfumo wa vikundi OH kuunda makundi silanol Katika muundo wa kioo oksidi, ions polyvalent ni vigumu kusonga, lakini alkali chuma (kama vile Na+ ) na ayoni za madini ya alkali ya ardhini (kama vile Ca2+) zinaweza kusogea hali inaporuhusu, hasa ayoni za chuma za alkali ni rahisi kutiririka, zinaweza kubadilishana na H+ ikiwa na adsorbed kwenye uso wa glasi naHamisha kwenye uso wa glasi ili kuunda vikundi vya silanoli [3-4].Kwa hivyo, mkusanyiko wa H+ waOngezeko unaweza kukuza ubadilishanaji wa ioni ili kuongeza vikundi vya silanoli kwenye uso wa glasi.kwa jedwali1 inaonyesha kuwa yaliyomo katika B, Na, na Ca katika suluhisho hutofautiana kutoka juu hadi chini.ni asidi succinic, solifenacin succinate na solifenacin.
sampuli B (μg/L) Na(μg/L) Ca(μg/L) Al(μg/L) Si(μg/L) Fe(μg/L)
maji 2150 3260 20 Hakuna kugundua 1280 4520
Suluhisho la asidi ya succinic 3380 5570 400 429 1450 139720
Solifenacin Succinate Solution 2656 5130 380 Hakuna Ugunduzi 2250 2010
suluhisho la solifenacin 1834 2860 200 Hakuna Ugunduzi 2460 Hakuna Ugunduzi
Jedwali 1 Viwango vya msingi vya solifenacin succinate, solifenacin na miyeyusho ya maji ya asidi succinic iliyohifadhiwa kwenye bakuli za glasi kwa siku 8.
Kwa kuongeza, inaweza kuonekana kutoka kwa data katika Jedwali 2 kwamba baada ya kuhifadhi katika chupa za kioo kwa h 24, kufutwa pH ya kioevu imeongezeka.Jambo hili ni karibu sana na nadharia hapo juu
Kiwango cha urejeshaji wa bakuli baada ya kuhifadhiwa kwenye glasi kwa saa 71
(%) Kiwango cha uokoaji baada ya PH kurekebishwa
Vial 1 97.07 100.35
Vial 2 98.03 100.87
Vial 3 87.98 101.12
Vial 4 96.96 100.82
Vial 5 98.86 100.57
Vial 6 92.52 100.88
Vial 7 96.97 100.76
Vial 8 98.22 101.37
Vial 9 97.78 101.31
Jedwali la 3 Hali ya kuharibika kwa solifenacin succinate baada ya kuongeza asidi
Kwa kuwa Si-OH kwenye uso wa glasi inaweza kutenganishwa kuwa SiO-[5] kati ya pH 2~12, wakati solifenacin hutokea N katika mazingira ya tindikali Protoni (kipimo cha pH cha mmumunyo wa maji wa solifenacin succinate ni 5.34, thamani ya pH ya solifenacin suluhisho ni 5.80), na tofauti kati ya mwingiliano wa Hydrophilic husababisha adsorption ya madawa ya kulevya kwenye uso wa kioo (Mchoro 3), solifenacin ilitangazwa zaidi na zaidi baada ya muda.
Kwa kuongeza, Bacon na Raggon [6] pia waligundua kuwa katika mmumunyo usio na upande wowote, asidi hidroksi yenye kundi la hidroksili katika nafasi inayohusiana na kundi la kaboksili Miyeyusho ya chumvi inaweza kutoa silikoni iliyooksidishwa.Katika muundo wa molekuli ya solifenacin succinate, kuna kikundi cha haidroksili kinachohusiana na nafasi ya kaboksili, ambayo itashambulia kioo, SiO2 inatolewa na kioo kinaharibiwa.Kwa hiyo, baada ya malezi ya chumvi na asidi succinic, adsorption ya solifenacin katika maji ni dhahiri zaidi.
2.2 Mbinu za kuepuka adsorption
Wakati wa kuhifadhi pH
0h 5.50
24h 6.29
48h 6.24
Jedwali la 2 la mabadiliko ya pH ya miyeyusho yenye maji ya solifenacin succinate katika chupa za glasi
Ingawa bakuli za PP hazitumii solifenacin succinate, lakini wakati wa uhifadhi wa suluhisho kwenye bakuli la PP, vilele vingine vya uchafu hutolewa na Kupanua kwa muda wa kuhifadhi polepole huongeza eneo la kilele cha uchafu, ambayo ilisababisha kuingiliwa kwa kugundua kilele kikuu. .
Kwa hiyo, ni muhimu kuchunguza njia ambayo inaweza kuzuia adsorption ya kioo.
Chukua 1.5 ml ya solifenacin succinate mmumunyo wa maji kwenye bakuli la glasi.Baada ya kuwekwa kwenye suluhisho kwa h 71, viwango vya kurejesha vyote vilikuwa chini.Ongeza 0.1M asidi hidrokloriki, rekebisha pH hadi takriban 2.3, kutoka kwa data iliyo katika Jedwali la 3. Inaweza kuonekana kuwa viwango vya urejeshaji vyote vilirejeshwa katika viwango vya kawaida, ikionyesha kuwa maitikio ya muda wa uhifadhi wa adsorption yanaweza kuzuiwa kwa pH ya chini.
Njia nyingine ni kupunguza adsorption kwa kuongeza vimumunyisho vya kikaboni.Tengeneza 10%, 20%, 30%, 50% methanoli, ethanol, isopropanol, asetonitrile ilitayarishwa kwa mkusanyiko wa 0.01 mg/mL katika kioevu cha succinate ya Solifenacin.Suluhisho zilizo hapo juu ziliwekwa kwenye bakuli za glasi na bakuli za PP, mtawaliwa.Kwa joto la kawaida Utulivu wake ulijifunza unaonyesha.Uchunguzi uligundua kuwa kutengenezea kwa kikaboni kidogo sana hakuweza kuzuia adsorption, wakati kutengenezea kikaboni kupita kiasi kutasababisha umbo la kilele lisilo la kawaida la kilele kikuu kutokana na athari ya kutengenezea.Vimumunyisho vya kikaboni vya wastani pekee vinaweza kuongezwa ili kuzuia kwa ufanisi asidi suksiki.
Vikombe vya PP Vikombe vya Kioo Vikombe vya Kioo Vikombe vya Glass
Wakati wa kuhifadhi 0h 0h 9.5h 17h 48h
30% asetonitrile 823.6 822.5 822 822.6 823.6
50% asetonitrile 822.1 826.6 828.9 830.9 838.5
30% isopropanoli 829.2 823.1 821.2 820 806.9
50% ethanoli 828.6 825.6 831.4 832.7 830.4
50% methanoli 835.8 825 825.6 825.8 823.1
Jedwali la 4 Madhara ya vimumunyisho mbalimbali vya kikaboni kwenye adsorption ya chupa za kioo
kwamba succinate ya solifenacin huwekwa kwa upendeleo katika suluhisho.Jedwali 4 nambari
Imeonekana kuwa wakati solifenacin succinate imehifadhiwa kwenye bakuli za kioo, tumia
Baada ya kuyeyushwa kwa kiyeyushi kikaboni cha mfano hapo juu, succinate kwenye bakuli za glasi.Eneo la kilele la linacin ndani ya 48h ni sawa na eneo la kilele cha bakuli la PP saa 0h.Kati ya 0.98 na 1.02, data ni thabiti.
3.0 hitimisho:
Aina tofauti za bakuli za glasi kwa kiwanja dhaifu cha asidi succinic Solifenacin itatoa digrii tofauti za adsorption, adsorption husababishwa zaidi na mwingiliano wa vikundi vya amini vyenye protoni na vikundi vya bure vya silanoli.Kwa hivyo, makala haya yanazikumbusha kampuni za kupima dawa kwamba wakati wa kuhifadhi au uchanganuzi wa kioevu, hakikisha kuwa umezingatia upotezaji wa dawa, pH ya diluent inayofaa au pH ya diluent inayofaa inaweza kuchunguzwa mapema.Mfano hivyo kwa vimumunyisho vya ogani ili kuzuia mwingiliano kati ya dawa za kimsingi na glasi, ili kupunguza upendeleo wa data wakati wa uchanganuzi wa dawa na upendeleo unaotokana na uchunguzi.
[1] Nema S, Ludwig JD.Fomu za kipimo cha dawa - dawa za uzazi: kiasi cha 3: kanuni, uthibitishaji na siku zijazo.Toleo la 3.Crc Press;2011.
[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01591
[3] El-Shamy TM.Uimara wa kemikali wa miwani ya K2O-CaO-MgO-SiO2, Phys Chem Glass 1973;14:1-5.
[4] El-Shamy TM.Hatua ya kuamua kiwango katika kushughulikia miwani ya silicate.
Kioo cha Phys Chem 1973;14:18-19.
[5] Mathes J, Friess W. Ushawishi wa pH na nguvu ya ioni kwenye tovili za tangazo za IgG.
Eur J Pharm Biopharm 2011, 78(2):239-
[6] Bacon FR, Raggon FC.Matangazo ya Mashambulizi kwenye Glass na Silika na Citrateand
Anions Nyingine katika Suluhisho la Neutral.J AM
Mchoro 4. Mwingiliano kati ya kikundi cha amino chenye protoni cha solifenacin na vikundi vya silanoli vilivyotenganishwa kwenye uso wa glasi.
Muda wa kutuma: Mei-26-2022